多肽的不稳固性是其制剂研究中保存的主要问题之一 ，，，其缘故原由较多。。。。。。。。但对某一个多肽来说引起不稳固的主要缘故原由并未几。。。。。。。。详细研究外界条件(如PH、温度、光照、氧浓度等)对多肽稳固性的影响有助于设计合理的制剂配方。。。。。。。。只管添加剂稳固多肽的机制还不十分清晰 ，，，使用添加剂仍是现在提高多肽制剂稳固性的主要手段之一。。。。。。。。应用CD、DSC中剖析手段可资助快速筛选到合适的添加剂。。。。。。。。
引起多肽不稳固的缘故原由
1.脱酰胺反应
在脱酰胺反应中 ，，，Asn/Gln 残基水解形成Asp/Glu。。。。。。。。非酶催化的脱酰胺反应的举行 ，，，在Asn-Gly-结构中的酰胺基团更易水解 ，，，位于分子外貌的酰胺基团也比分子内部的酰胺基团易水解。。。。。。。。
2.氧化
多肽溶液易氧化的主要缘故原由有两种 ，，，一是溶液中有过氧化物的污染 ，，，二是多肽的自觉氧化。。。。。。。。在所有的氨基酸残基中 ，，，Met、Cys和His、Trp、Tyr等最易氧化。。。。。。。。氧分压、温度缓和冲溶液对氧化也都有影响。。。。。。。。因此 ，，，多肽可以充N2气或其它惰性气体后 ，，，放在低温下生涯；；；消融时可以用脱气的溶剂举行消融。。。。。。。。
3.水解
多肽中的肽键易水解断裂。。。。。。。。由Asp加入形成的肽键比其它肽键更易断裂 ，，，尤其是Asp-Pro和Asp-Gly 肽键。。。。。。。。
4.重排
多肽中的Asp-Gly 肽键在合成历程中容易爆发重排 ，，，同样在纯化和生涯历程中也有重排爆发 ，，，只是比例较低。。。。。。。。
5.形成过失的二硫键
二硫键之间或二硫键与巯基之间爆发交流可形成过失的二硫键 ，，，导致三级结构改变和活性损失。。。。。。。。因此 ，，，含有二硫键的多肽需要适当的生涯 ，，，在生涯历程中远离还原试剂和巯基试剂 ，，，以免二硫键断裂或错配。。。。。。。。
6.消旋
除Gly外 ，，，所有氨基酸残基的α碳原子都是手性的 ，，，易在碱催化下爆发消旋反应。。。。。。。。其中Asp、His及C端的Cys残基最易爆发消旋应。。。。。。。。
7.β-消除
β-消除是指氨基酸残基中β碳原子上基团的消除。。。。。。。。Cys、Ser、Thr、Phe、Tyr 等残基都可通过β-消除降解。。。。。。。。在碱性PH下易爆发β-消除 ，，，温度和金属离子对其也有影响。。。。。。。。
8.变性、吸附、群集或沉淀
变性一样平常都与三级结构以及二级结构的破损有关。。。。。。。。在变性状态 ，，，多肽往往更易爆发化学反应 ，，，活性难以恢复。。。。。。。。在多肽变性历程中 ，，，首先形成中心体。。。。。。。。通常中心体的消融度低 ，，，易于群集 ，，，形成聚整体 ，，，进而形成肉眼可见的沉淀。。。。。。。。
卵白质的外貌吸附是其贮存、使用历程中遇到的另一个令人头痛的问题 ，，，如riL-2在举行灌注时会吸附在管道外貌 ，，，造成活性损失。。。。。。。。
多肽的生涯
多肽产品的稳固性不但和多肽的序列有关 ，，，很洪流平上也取决于生产工艺 ，，，差别的工艺获得的产品稳固性有很大差别 ，，，特殊是含有Cys、Gln、Met、Asn、Trp等氨基酸的序列。。。。。。。。
需要恒久生涯的多肽 ，，，应以冻干粉形式存放在含有干燥剂的密封容器内 ，，，置于-20°C生涯 ，，，-80°C效果更好 ，，，可以最大限度地阻止多肽降解。。。。。。。。这种贮存方法可以使多肽可生涯数年 ，，，阻止了被细菌降解和氧化 ，，，也可以阻止二级结构的形成。。。。。。。。若是序列中含有Cys、Met等易氧化氨基酸 ，，，建议充氮气后低温生涯。。。。。。。。关于部分产品 ，，，可以加入稳固剂举行生涯。。。。。。。。
另外 ，，，含有二硫键的序列 ，，，需要阻止还原试剂或巯基时间的接触 ，，，不然易造成二硫键的交流而造成过失二硫键 ，，，或二硫键被还原造成二硫键翻开 ，，，从而失去生物活性。。。。。。。。